Advanced science | 曹永长教授团队在猪繁殖与呼吸综合征诊断标志物和治疗靶点研究中取得重要进展

猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）是引发重要传染病猪繁殖与呼吸综合征（PRRSV）的病原，该病毒能够引起母猪繁殖障碍和各年龄段猪的死亡，并对宿主产生免疫抑制，每年给全球养猪业造成数十亿美元的经济损失，目前仍无有效防控手段。然而，现有的PRRS诊断方法均基于传统的RT-PCR或ELISA，尚无用于临床诊断的生物标志物；同时，缺乏针对PRRS的有效治疗靶点。因此，深入挖掘PRRS特异性的生物标志物和治疗靶点，对该病的防控具有重要临床价值。

曹永长教授团队一直深耕畜禽传染病综合控制技术，首次在畜禽重要病毒-猪繁殖与呼吸综合征病毒研究中，运用临床队列结合多组学与机器学习的方法，对PRRSV感染和未感染猪临床血清进行代谢组学和脂质组学研究，发现溶血磷脂酸（LPA）可作为PRRS临床诊断的血清代谢生物标志物，并进一步通过体内外试验及多组学阐释了LPA调控PRRSV复制的机理。

研究概要图

该工作以“Multi-omics analysis by machine learning identified lysophosphatidic acid as a biomarker and therapeutic target for porcine reproductive and respiratory syndrome”为题，于2024年7月发表在中科院一区Top期刊Advanced science。论文首次证明LPA可作为PRRSV感染的临床诊断生物标志物，并阐明了PRRSV通过上调自分泌运动因子（ATX）表达促进LPA合成，通过抑制RIG-I和IFN-β应答引起先天免疫抑制，从而帮助病毒复制的机制。以LPA作为特异性治疗靶标，能够显著抑制PRRSV复制,并最终在体内试验中证实，靶向LPA能够对高致病性PRRSV的攻毒起到有效保护。综上，该研究发现LPA可作为PRRSV感染的特异性临床诊断生物标志物和治疗靶点，具有重要临床应用和转化价值，为PRRSV的预防和控制提供了新的思路。

该研究成果受到国家自然科学基金面上项目 “大黄素抑制PRRSV增殖的分子机制研究”（32172830）资助支持，白菜官网为第一完成单位，团队副教授张灏、已毕业硕士研究生胡方昱和博士后彭欧阳为论文的共同第一作者，曹永长教授为唯一通讯作者，白菜官网院长贺雄雷教授为本研究提供了重要指导，斯坦福大学Usama博士对论文写作做出了重要贡献，广东温氏研究院为本项目临床样本和试验的研究提供了重要支持，2023白菜网址官网大全孙逸仙纪念医院徐秋萍助理研究员对本研究思路提供了关键意见，2023白菜网址官网大全孙逸仙纪念医院医学研究中心质谱平台王小娟和岑美凤老师对多组学样品的处理提供技术支撑，武汉知一二生物科技有限公司对数据分析提供了重要技术支撑，团队其他成员黄逸辉、胡广利和邹创超等对本研究做出了重要贡献。

论文链接：

http://doi.org/10.1002/advs.202402025