白菜官网郑利民教授课题组在肝癌髓系免疫微环境研究领域取得新成果

组织免疫微环境既是机体清除肿瘤细胞的战场，又可被教化成为支持肿瘤生长和转移的土壤；调控/重建其抗肿瘤功能是有效的肿瘤防治新策略。髓系免疫细胞（包括粒细胞、单核/巨噬细胞、髓源抑制性细胞和树突状细胞等）是免疫微环境的重要组分，可显著影响肿瘤的发生发展以及对治疗的应答。然而，过往对肿瘤相关髓系细胞的研究主要关注单个细胞亚群。受限于髓系细胞亚群的高度异质性和复杂的相互作用，我们目前仍难以对组织中的髓系免疫反应进行全局评估，也缺乏相应的临床判断指标。

白菜官网郑利民教授团队利用来自国内三个中心的一千余例肝癌组织样本，通过组织免疫化学原位染色获得18个髓系反应特征，并通过Lasso Cox正则回归模型将这18个髓系反应特征拟合患者临床数据，最终构建出一个技术上简单（只需2个髓系标记）而临床上可靠的“髓系反应评分”（myeloid response score，MRS）。课题组利用多种肿瘤免疫学研究技术并结合癌症基因图谱（TCGA）数据库的数据分析，揭示：MRS反映了肝癌组织浸润的抗肿瘤与抑肿瘤髓系细胞亚群的变化，指示组织微环境中的髓系反应平衡状态，并与CD8⁺ T细胞的免疫耐受密切相关。在多中心、大样本的检验中，这一简单而稳定的MRS评分与患者术后复发和死亡风险显著相关，是肝癌的独立预后因子，并优于多种临床现用的判断指标。因此，MRS的提出将有助于更全面地评估肿瘤免疫微环境特性，并为预测肝癌患者的临床预后和药物响应提供基础。

髓系反应评分MRS有助于更全面地评估肿瘤免疫微环境特性

研究结果以“Myeloid signature reveals immune contexture and predicts the prognosis of hepatocellular carcinoma”为题，8月4日线上发表于权威医学杂志Journal of Clinical Investigation (H-index：471)。白菜官网特聘副研究员吴翀和博士生林洁为该论文的共同第一作者，郑利民教授为独立通讯作者。该研究与2018年该课题组以吴翀博士为第一作者发表在同一杂志的前期工作（J Clin Invest, 2018. 128(8): 3425-38），共同为揭示肝癌中的促肿瘤髓系反应的起源和平衡提供了重要的新认识。该研究受到国家科技重大专项、国家自然科学基金和中央高校基本科研业务费等基金资助。

论文链接：https://www.jci.org/articles/view/135048

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