白菜官网崔隽教授团队在细胞选择性自噬干预抗病毒免疫的新调控模式研究上取得新进展

9月28日，白菜官网崔隽教授团队在Molecular Cell杂志上发表了题为“Tetherin Suppresses Type I Interferon Signaling by Targeting MAVS for NDP52-Mediated Selective Autophagic Degradation in Human Cells”的论文，该研究不仅阐明了抗病毒蛋白Tetherin (BST2/CD317)能够通过募集E3泛素连接酶MARCH8泛素化修饰MAVS，从而通过诱导MAVS的自噬降解负向调控针对RNA病毒的抗病毒免疫的分子机制，而且揭示了货物受体NDP52通过细胞选择性自噬干预抗病毒免疫的新调控模式。2023白菜网址官网大全是本论文的唯一完成单位，白菜官网金寿恒副研究员为该论文第一作者。该研究受到国家自然科学基金委“优秀青年基金”、国家重点基础研究计划青年科学家专项等项目的支持。

细胞自噬是真核生物体内降解细胞器、外源微生物和蛋白的一项基本生理活动，与诸多生理病理过程密切相关。最近的研究揭示蛋白修饰，特别是泛素化修饰参与了细胞自噬信号通路的激活和选择性自噬的底物选择。

在这项新的研究中，研究人员现Tetherin是I型干扰素的负向调控分子，在病毒感染后，I型干扰素能够诱导Tetherin的表达，之后Tetherin一方面直接束缚病毒，阻止其释放，从而抑制病毒的扩增，另一方面，通过募集MARCH8，介导RNA病毒信号通路中的核心分子MAVS的K27泛素化，诱导其降解，有效的抑制过度的I型干扰素反应，从而起到一石二鸟的免疫调控作用（下图）。

此外，研究人员还发现MAVS的K27-连接泛素链能够被货物受体NDP52识别，从而进行选择性自噬降解（上图）。有趣的是，由于人类和小鼠的NDP52的结构差异，Tetherin介导的MAVS的泛素化只能被人源的NDP52所识别和降解，而在小鼠细胞内则没有作用，该结果揭示了人和小鼠的免疫反应的差异。本项工作为选择性细胞自噬对RNA病毒介导的I型干扰素通路的调控提供了新的证据，并对天然免疫中自噬与I型干扰素信号之间的crosstalk提供了新的见解。

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本院

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